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白脉软膏对外伤白癜风治疗效果如何 https://m-mip.39.net/pf/mipso_5231225.html -本内容仅推荐医学专业人士观看- 目前，卵巢储备功能下降（Diminishedovarianreserve，DOR）尚未统一诊断标准，临床实践中多以抗苗勒管激素（AMH）、基础卵泡刺激素（bFSH）和窦卵泡数（AFC）对卵巢储备能力进行评估。AMH不随月经周期波动，更早期反应卵巢功能的变化，不易受检查者主观性及盆腔情况影响，因此更稳定、敏感、易统一。影响AMH的因素包括：肥胖、检测及储存方法、遗传因素、外源激素类避孕药、促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）、维生素D、吸烟、饮酒等。其中，AMH与体重指数（BMI）相关性已被提出但存在争议，包括正相关、负相关、无相关性。本研究对在医院生殖医学中心就诊的例DOR不孕患者临床资料进行回顾性分析，旨在探讨DOR不孕症女性BMI与血清AMH相关性。患者根据年龄分为2组：低龄组（≤35岁，n=）和高龄组（＞35岁，n=）。每组依据《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》标准分层：正常体重组（18.5kg/m2≤BMI＜24kg/m2）和超重及肥胖组（BMI≥24kg/m2）。01主要研究结果 1、患者一般资料比较低龄组及高龄组患者bFSH、bLH水平无统计学差异（P＞0.05）。低龄组AMH水平、AFC、月经周期间隔显著高于高龄组（P＜0.05）；高龄组BMI、既往妊娠次数、既往自然流产次数显著高于低龄组（P＜0.05）（表1）。（点击查看大图）2、DOR患者BMI与血清AMH相关性Pearson相关分析结果显示，DOR患者BMI与AMH水平呈负相关（r=-0.05,P.）（图1A）；与正常体重DOR患者相比，超重及肥胖DOR患者的AMH水平显著下降18.6%[(1.02±0.89)vs.(0.83±0.79),P＜0.05)]（图1B）。A：BMI与血清AMH水平的相关性；B：正常体重组和超重及肥胖组血清AMH水平比较；与正常体重组比较，*P0.05图1DOR患者血清AMH水平与BMI的相关性分析依据年龄分组后Pearson相关分析结果显示，低龄组、高龄组AMH水平均与BMI负相关（r低龄组=-0.04,P0.；r高龄组=-0.02,P0.）（图2A、3A）；A：低龄组BMI与血清AMH水平的相关性；B：低龄组正常体重组和超重及肥胖组血清AMH水平比较；与正常体重组比较，*P0.05图2低龄组血清AMH水平与BMI的相关性分析相比正常体重人群，低龄组超重及肥胖DOR患者AMH水平下降21.0%[(0.81±0.75)vs.(0.64±0.43),P＜0.]（图2B），高龄组下降14.0%[(0.63±0.58)vs.(0.54±0.45)，P＜0.05]图3B）。A：高龄组BMI与血清AMH水平的相关性；B：高龄组正常体重组和超重及肥胖组血清AMH水平比较；与正常体重比较，*P＜0.05图3高龄组血清AMH水平与BMI的相关性分析3、DOR患者血清AMH水平影响因素多重线性回归分析采用多重线性回归分析，根据年龄分组并校正可能影响DOR患者血清AMH水平的因素（bFSH、AFC、既往妊娠次数、既往流产次数、月经周期间隔），结果显示BMI、AFC、bFSH为影响DOR女性AMH水平的关键因素（回归模型R2低龄组=0.；R2高龄组=0.）（表2）。（点击查看大图）低龄组AMH水平与BMI呈负相关（b=-0.；P=0.），高龄组AMH水平与BMI线性关系无显著相关性（P=0.）；低年龄组和高年龄组患者AFC与AMH水平均呈正相关（b低龄组=0.，b高龄组=0.；P＜0.）；高龄组bFSH与AMH水平负相关（b=-0.；P＜0.），而在低龄组无显著相关性（P＞0.05）。值得注意，两个年龄组中DOR患者年龄均不能独立预测血清AMH水平（P＞0.05）。02讨论与结论 多项国内外研究表明，BMI与血清AMH水平存在相关性，但因研究对象及检测方法的差异尚未达成完全共识。Freeman等通过一项横断面研究，纳入名健康育龄期女性，发现育龄后期女性血清AMH水平与BMI负相关；另有学者分析了名不孕女性血清AMH水平，发现多囊卵巢综合征（PCOS）患者AMH水平与BMI负相关，非PCOS女性AMH水平与BMI无显著相关性；Lefebvre等纳入名女性，提出健康女性AMH水平与BMI相关关系不显著；与之不同，年一项回顾性研究分析名不孕女性血清AMH水平，提出卵巢储备功能及BMI正常女性血清AMH水平与BMI呈正相关。本研究发现总体DOR患者血清AMH水平与BMI负相关；总体、低龄组、高龄组DOR患者中超重及肥胖组AMH水平比正常体重组分别下降18.6%、21.0%、14%，差异有统计学意义；低龄组血清AMH水平与BMI负相关，高龄组血清AMH水平与BMI无显著相关性。校正年龄、bFSH、AFC、既往妊娠史、月经周期间隔等混杂因素后发现，BMI是≤35岁DOR不孕女性血清AMH水平的独立影响因素。已知PCOS与DOR为卵巢储备功能异常，推测相比卵巢储备功能正常女性，在卵巢储备功能异常的女性中，BMI与AMH水平呈负相关。BMI对AMH水平的影响机制尚未明确。有研究发现通过人工合成瘦素（LP），一种由脂肪组织分泌，参与糖、脂肪及能量代谢的调节的蛋白质类激素，促使机体减少摄食，增加能量释放，抑制脂肪细胞的合成，使体重减轻，分子机制为LP显著抑制AMH及AMH受体IImRNA表达及AMH分泌，提示BMI与AMH水平具有相关性。除BMI，临床实践中AMH水平常联合以下指标综合评估卵巢储备功能：（1）年龄：研究表明成年女性血清AMH水平与年龄相关性取决于年龄分层，女性AMH水平自出生至青春期前维持较低水平，青春期早期开始升高，约20~25岁达平台期，25岁至绝经前AMH水平与年龄呈负相关；同时，在任何给定的年龄，个体血清AMH水平具有很大异质性。本研究结果提示不同年龄组DOR患者血清AMH水平均与年龄无统计学相关性。（2）AFC：AFC代表发育中的卵泡数量，是卵巢储备标志物。一项纳入了名无排卵的育龄期女性的研究结果显示血清AMH水平与AFC正相关；另有学者回顾性分析59名不孕女性和45名健康女性，发现AMH与2~5mmAFC有统计学相关性，且AFC与BMI也密切相关。年一项横断面研究纳入名健康女性，发现BMI与AFC正相关；最新研究提出PCOS女性BMI与AFC负相关。本研究在多重线性回归模型中校正混杂因素时发现，AFC是不同年龄组DOR患者AMH水平的保护因素，与既往研究相似。（3）bFSH：FSH由垂体前叶分泌，促进卵巢卵泡的生长与发育，与AMH水平具有相关性。AMH通过抑制始基卵泡向窦前卵泡募集、降低卵泡对FSH敏感性、减少芳香化酶表达，导致卵泡发育异常、排卵障碍、卵巢储备功能下降；同时FSH水平的升高抑制了窦前卵泡、小卵泡中AMH的表达。此外AMH和FSH水平均与年龄显著相关：随着年龄的增加，AMH减少，FSH增加。但临床实践中，AMH与FSH水平并非总是对应。可能原因包括：FSH周期波动；基因多态性/突变。当FSH和AMH值不一致时，AMH水平可能是人类ART助孕治疗达活产结局的更好预测因子。在以AMH水平为因变量的多重线性回归分析模型中，本研究发现bFSH是高龄DOR女性AMH水平的危险因素，而在低龄DOR女性中则无相关性。DOR发病机制尚未明确，有学者提出高龄与低龄DOR患者发病机制可能不同。临床实践中，卵巢储备功能下降预示着对控制性促排卵药物反应性降低，但相比高龄DOR患者，低龄DOR患者获卵数更多、优胚率更高、妊娠结局更优。基础研究中，Woo等发现仅在低龄DOR患者GCs中，miRNAs通过WNT、TGF-b、P13K-Akt和MAPK信号通路，参与调节卵母细胞数量及质量。其中，WNT和MAPK信号通路均与脂肪分化密切相关，P13K-Akt途径能够调节转录因子SREBP-1及其脂肪合成相关基因的表达来调控脂质合成。另有学者也证实GCs中某些脂质代谢相关基因表达量仅在低龄DOR女性中发生改变，由此推测低龄DOR女性潜在患病机制可能与脂质代谢有关。此外，年龄对BMI与AMH水平相关性的影响存在争议。有文献报道，＜35岁卵巢储备功能正常但不孕女性BMI与血清AMH水平呈正相关；40~52岁高龄不孕女性BMI与血清AMH水平呈反比。故不同年龄组不孕女性BMI与AMH水平的相关性可能不同。本研究发现，仅在≤35岁DOR不孕症患者中，BMI为AMH水平的独立影响因素。这可能源于低龄与高龄女性不同的DOR发病机制。综上，本研究发现低龄（≤35岁）DOR患者血清AMH水平与BMI负相关，而高龄（＞35岁）DOR患者血清AMH水平与BMI不相关；DOR不孕症患者年龄不能独立预测血清AMH水平。BMI对不孕症女性AMH水平及卵巢储备功能的影响与作用机制仍需进一步临床和基础研究。AMH水平是预测女性卵巢储备功能的重要指标，建议针对DOR不孕症女性（尤其是低龄DOR女性），应用AMH联合BMI综合评估患者卵巢储备功能。文章来源：张婉玉，李静，张凌寒，等.卵巢储备功能下降的不孕症女性抗苗勒管激素与体重指数的相关性研究[J].生殖医学杂志，,30(4):-声明：本文由生殖医学杂志授权，仅限医学人士交流分享，投稿、转载、意见建议可后台留言或联系小编转载请注明原文网址：http://www.ibibw.com/kjschl/13890.html |
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