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-本内容仅推荐医学专业人士观看- 迄今为止，全球报告了1.47亿新型冠状病毒肺炎(COVID-19)病例，其中超万人死亡，新冠肺炎疫情对人们生活产生了重大、深远、持久的影响。 最初，由于担心COVID-19的影响，很多夫妻推迟了怀孕或者生育保健，目前，已经逐渐恢复。然而，对于患者和医生来说，SARS-CoV-2对生殖的影响，特别是对男性生殖健康的影响，仍然存在许多未解的问题。 既往对其他传染性病毒的了解揭示了全身性病毒感染和炎症对男性生殖的可能影响。此外，某些病毒会通过人的精液传播，因而有通过性传播SARS-CoV-2的可能性。本文综述了SARS-CoV-2、COVID-19与男性健康与生殖的相关文献。 01 SARS-COV-2对男性性功 能的影响 COVID-19影响性功能和性活动。 在大流行早期，来自中国的一项研究报告称，在接受调查的人中，有37％的人性活动有所减少，44％人报告性伴侣的数量有所减少。 有趣的是，来自孟加拉国、印度和尼泊尔的一项研究表明，性行为的变化微乎其微，甚至可能在一小部分人群中增加了频率。 COVID-19期间的性行为可能会受到社会隔离的影响，导致情绪变化以及对性传播的恐惧。也有人认为，COVID-19引起的心血管疾病及其后续治疗可能导致勃起功能障碍，脑血管疾病或出血引起的神经系统表现可能影响性欲以及勃起和射精功能。 这些以及其他与性行为相关的问题仍在探讨中，包括在大流行期间进行自我刺激和使用色情制品。 02 SARS-COV-2感染对男性 生殖激素的影响 一些研究探讨了SARS-CoV-2感???????????染对男性生殖激素的影响。遗憾的是，急性疾病或生理应激时，男性激素在基线水平上存在巨大差异，因此对这些早期结果应谨慎解释。这些数据的另一个局限性是缺乏长期激素数据以及COVID-19感染前后的激素水平，以加强SARS-CoV-2感染与男性生殖激素变化之间的联系。Ma等人比较了名SARS-CoV-2感染的育龄男性和名年龄匹配的对照组男性的男性生殖激素水平。他们发现，与对照组相比，COVID-19患者血清LH水平较高，T：LH比值降低，但血清T水平无统计学差异(病例组3.97ng/mLvs对照组4.79ng/mL)。E2也没有发现差异，但PRL水平显著增加。此外，在多变量分析中，病例受试者的血清T：LH比率与血清白细胞计数和c反应蛋白水平呈负相关。Rastrelli等人的一项研究描述了重度COVID-19后T水平与临床结局之间的相关性。他们报告了31名在呼吸道护理病房中患有SARS-CoV-2肺炎的男性患者，这些患者根据护理水平和死亡率的上升与下降被分为不同的队列。需要更高水平的治疗或死亡的男性血清T总水平低于那些临床康复的人。此外，在总T5nmol/L的男性中观察到死亡率和重症监护室转诊增加。这些数据还没有在大规模的前瞻性试验中得到重现。其他研究探索了COVID-19的这种雄激素假说。在一份关于41名西班牙男性的报告中，因COVID-19入院的患者中有71％患有雄激素性脱发(男性型脱发)，这是一种已知的雄激素介导的现象。由于雄激素受体也由三核苷酸重复序列组成，有人猜测这可能与COVID-19的一些可变疾病进程有关。为了进一步证实雄激素假设，来自意大利名男性的一个大型系列的数据表明，接受雄激素剥夺治疗(ADT)的前列腺癌男性患者的疾病风险显著低于未接受ADT的患者，与任何其他恶性肿瘤相比，这种差异更显著。尽管这项研究是在特定的男性亚组中进行的，但它表明ADT对COVID-19结局具有保护作用，并促使一些人考虑进行ADT临床试验。03 SARS-CoV-2对男性生殖 道的嗜性 目前尚不清楚男性生殖系统是否易受新型冠状病毒感染，主要是因为单个宿主细胞需要ACE2和TMPRSS2的共表达，以促进病毒进入，目前尚不清楚它们共表达的频率。睾丸Pan等人发现，ACE2和TMPRSS2在睾丸不同细胞中的表达水平相对较低且稀疏，几乎没有基因表达的重叠。Stanley等人对睾丸细胞的scRNA-seq数据进行了类似的分析，发现ACE2和TMPRSS2的共表达少于0.05％。迄今为止，大多数研究集中于检测ACE2和TMPRSS2的基因表达水平，以推断SARS-CoV-2入侵人类睾丸的可能性；为了更好地反映SARS-CoV-2感染的可能性，需要进一步研究ACE2和TMPRSS2在人睾丸中的表达模式。附睾、精囊和前列腺关于SARS-CoV-2对附睾、精囊和前列腺的嗜性的证据相对有限。来自人类蛋白质数据库的生物信息学分析表明，ACE2在精囊内的表达水平较低，在附睾和前列腺内的表达水平非常低。相反，在这个数据库中，TMPRSS2在附睾、精囊和前列腺中以低到中等的比率表达。TMPRSS2与ETS/ERG转录因子的基因融合与前列腺癌的雄激素敏感相关。在前列腺中TMPRSS2的表达也对雄激素敏感。Song等人利用现有正常人前列腺数据集中的scRNA-seq分析了TMPRSS2和ACE2的共表达。他们发现前列腺上皮细胞中分别有0.32％和18.65％表达ACE2和TMPRSS2，不到1％的细胞发现两者共定。对从COVID-19恢复期男性前列腺组织的病理评估还未进行探索。04 精液中SARS-CoV-2的检测 ?????????????????????????????????最近，有许多报道称，在之前诊断为COVID-19的患者精液中检测SARS-CoV-2的报道。然而，目前文献中的大多数报道表明，精液中未检出SARS-CoV-2。表1总结了这些发现。（点击查看大图）05 SARS-CoV-2感染对精液 参数的影响 ?Holtmann等人首次报道了SARS-CoV-2感染对精液参数的影响。他们描述了14例轻度COVID-19症状的男性、4例中度COVID-19症状的男性，以及14名健康对照男性。发现与对照组相比，SARS-CoV-2感染对精子浓度、总精子数和总进行性运动有显著的负面影响。由于样品量小、SARS-CoV-2感染前精液分析不足、SARS-CoV-2感染后精液分析单一，该研究对SARS-CoV-2对精液参数的影响只能得出有限的结论。此外，作者报告称，这些发现可能被用于治疗COVID-19症状的某些药物以及单独被用于发热性疾病治疗的药混淆。Guo等人描述了一个由23名男性组成的队列，发现近期SARS-CoV-2感染对精子浓度、活力和形态无影响。Ma等人描述了一组12人的队列，8名男性(66.7％)的各种精液参数在参考范围内，包括精子体积、精子浓度、总活动精子数、活动性、形态和精子DNA碎片指数(通过精子染色质分散测试评估)。其中4人的精子活动度较低，2人的精子形态学差。12名男子中有3人在感染SARS-CoV-2之前进行了初步精液分析，可以对这些人进行直接比较。尽管重复的精液分析之间存在相当大的差异(即使是对同一个人)，1名患者在感染SARS-CoV-2后的精液分析中显示精子活力较之前下降。需要进一步的前瞻性纵向研究来研究病毒对精液质量的影响。06 COVID-19对康复男性 所生儿童的影响 目前，关于感染COVID-19的男性所生子女的影响的数据有限。来自母胎医学协会的证据表明，母亲垂直传播给新生儿的风险极小，但对新生儿呼吸传播的担忧也存在。在少数垂直传播的案例中，讨论了传播的性质，即经胎盘或经腹传播。需要进行纵向研究，以进一步评估父母有冠状病毒病感染病史所生儿童的长期影响。07 结论 ????????????关于SARS-CoV-2对男性生殖健康的短期和长期影响，仍有许多问题未得到解答。根据目前的证据，SARS-CoV-2通过精液传播的可能性非常低。尽管有很多关于男性生殖道病毒嗜性的报道，但病毒进入的一个重要考虑因素是ACE2和TMPRSS2在足够水平上的共表达。用于描述SARS-CoV-2毒感染对男性生殖激素和精液参数影响的数据非常有限。在我们能够更好地了解SARS-CoV-2对男性生殖的影响之前，需要对精液样本中的SARS-CoV-2进行更大规模的基于社区的评价，并纵向收集康复男性的激素谱和精液分析。由于全球许多生殖保健中心恢复提供生育保健服务，因此必须适当为男性和他们的伴侣提供新型冠状病毒和男性生殖健康的已知和未知情况的咨询。文章来源：DarshanP.Patel,M.D.,aNahidPunjani,M.D.,MPH,bJingtaoGuo,Ph.D.,etal.TheimpactofSARS-CoV-2andCOVID-19onmalereproductionandmen’shealth.FertilityandSterility,[J],(4):-声明：本文由生殖医学杂志编译，仅限医学人士交流分享，投稿、转载、意见建议可后台留言或联系小编转载请注明原文网址：http://www.ibibw.com/kjsczz/13927.html |
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